突破小细胞肺癌患者生存期,贝莫苏拜单抗引领治疗新篇章!-尊龙凯时登录

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2024-05-07 16:12:40

引言:

名人患癌逝世,让我们再次感受到病魔的无情和残酷。同时,也再度引发了大众对于癌症的关注和讨论。其中,小细胞肺癌因其恶性程度高、预后差而成为大众热议的焦点。

尽管目前已拥有先进的医疗技术和丰富的医疗资源,但面对小细胞肺癌,即便是拥有巨额财富和崇高地位的名人,也常常会束手无策。这不禁让人好奇,小细胞肺癌究竟是一种怎样的疾病?为何如此凶险难治?

1:小细胞肺癌,为何如此凶残?

肺癌是中国和全球范围内发病率和病死率较高的恶性肿瘤,按照病理分型,可以分为两大类,非小细胞肺癌和小细胞肺癌。

其中小细胞肺癌约占肺癌总数的15%,根据国家癌症中心发布的癌症调查数据,2022年新发现小细胞肺癌人数约为16万人。[1]虽然小细胞肺癌的患病率低于非小细胞肺癌,但却“恶名昭著”。

·恶名何来?

小细胞肺癌患者可能会经历一系列的症状,如咳嗽、呼吸困难、胸痛、咯血等,这些症状会随着病情的进展而逐渐加重。相比非小细胞肺癌来说,小细胞肺癌分化程度低、恶性程度更高、生长速度更快、转移更早、扩散更快,而且大多数小细胞肺癌患者在诊断时已出现远处转移。

从出现症状到确诊,“机会窗口期”很短。有数据显示,小细胞肺癌患者中位生存时间仅8-13个月,五年生存率仅为6.8%。[2] 这对患者来说更是一场灾难,治疗上必须争分夺秒。

·烟草下的阴影!

注意,几乎所有的小细胞肺癌患者都有长期吸烟史。小细胞肺癌发病与吸烟极为密切,罹患小细胞肺癌的患者仅有2%从不吸烟[3]。

此外,长期处于含有石棉、焦油、含氡、铍等物质的环境,或长时间暴露在电离辐射、大气污染中,以及频繁接触二手烟等,也会大大增加罹患肺癌的概率。

·小细胞肺癌,真的没救了吗?

小细胞肺癌的预后与分期有着密切关系,因此在介绍小细胞肺癌的治疗及预后之前,首先来了解下小细胞肺癌的分期。

国内一般会采用美国癌症联合委员会(ajcc)tnm分期方法与valg二期分期法相结合[4]对小细胞肺癌进行分期,分为局限期小细胞肺癌(ls-sclc)广泛期小细胞肺癌(es-sclc)

可以简单理解为,“局限期”病灶比较集中,通过放疗或放化疗能够显著防止病情进一步恶化;而“广泛期”则属于晚期,病灶已经向全身转移,治疗难度更大,仅靠单纯放疗的意义不大,更多是要靠全身药物治疗控制病情。

具体定义为:

局限期小细胞肺癌

ⅰ~ⅲ期(任何t,任何n,m0),可以使用患者能耐受的根治性的放疗剂量。排除t3~4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。

广泛期小细胞肺癌

ⅳ期(任何t,任何n,m1),或者t3-4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。

小贴士:

“t”是单词“tumor”的简称,代表肿瘤,根据肿瘤的大小和对局部组织的影响程度,依次可用t1到t4来表示;

“n”是单词“node”的简称,代表淋巴结,用“n0”表示没有淋巴结转移,根据淋巴结转移的严重程度,依次用“n1、n2、n3”表示;

“m”是“metastasis”,代表远处转移,用“m0”表示没有出现远处转移的情况;如果发生了远处转移,则用“m1”表示。

临床医生通常采用多种检查手段来协助诊断小细胞肺癌,包括影像学检查如胸部增强ct、腹部增强ct、腹部b超、颈部淋巴结b超、头颅增强mri,或者pet-ct。但确诊的金标准,依然是通过肺穿刺活检或支气管镜活检,病理检测后确认。

2:挑战、机遇与希望并存:小细胞肺癌治疗策略一览

·一线治疗仍以系统治疗和放疗为主

根据《2023csco小细胞肺癌诊疗指南》[5],目前小细胞肺癌的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗和免疫治疗。

局限期小细胞肺癌的治疗手段相对会多一些,患者可以进行手术、胸部放疗、脑预防性照射及化疗等治疗,这些治疗互相组合后能够有效延长患者生存期。

局限期小细胞肺癌一线治疗方案

广泛期小细胞肺癌一线治疗方案

广泛期小细胞肺癌疾病进展严重,生存期比局限期小细胞肺癌更低,治疗相对更难。

长期以来,铂类化疗一直是广泛期小细胞肺癌的标准一线治疗方案。胸部放疗可降低胸内复发的风险并促进免疫应答。广泛期小细胞肺癌在治疗初期对放化疗敏感,但有效时间持续较短,很快会发生局部复发或远处转移。近年来,随着免疫治疗的飞速发展,免疫联合化疗已取代化疗成为目前优选的一线标准治疗方案。

·小细胞肺癌的后续治疗

复发后的小细胞肺癌,可选择的治疗相对还会更少一些。

二线治疗的小细胞肺癌,如>6个月复发,可选用原方案;如<6个月复发,首选拓扑替康,或参加临床试验。[5]

三线及以上治疗, csco小细胞肺癌指南[5] i级推荐用药为安罗替尼。该药目前已在国内获批广泛期小细胞肺癌三线治疗适应症。研究显示,安罗替尼将小细胞肺癌患者的中位pfs延长了3.4个月(4.1个月vs.0.7个月),疾病进展风险降低了81%,os也延长了2.4个月。[6]

3:突破生存期,贝莫苏拜单抗助力抗击小细胞肺癌

对于广泛期小细胞肺癌患者,一线治疗选择具有至关重要的作用。一线免疫联合化疗的模式为患者带来了更多选择,将患者的生存获益提升2-4.5个月,总生存期在12.3-15.4个月[7]。而在2023年9月的世界肺癌大会上,贝莫苏拜单抗 安罗替尼 依托泊苷 卡铂四药联合方案的出现,标志着又一次的重大突破,为患者带来了更多可能和希望。

贝莫苏拜单抗是一种新型全人源化pd-l1单抗,它通过直接作用于肿瘤细胞的表面的pd-l1受体,阻止肿瘤细胞产生免疫逃逸的情况,重新激活免疫细胞对于肿瘤的杀伤作用 [8]。安罗替尼是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制肿瘤血管生成及调节肿瘤免疫微环境,通过联合pd-1/pd-l1单抗促进抗肿瘤免疫反应[9],来达到治疗肿瘤的效果。而依托泊苷和卡铂作为化疗药物,可以直接破坏肿瘤细胞的dna,阻断其生长和繁殖。这样的联合方案对肿瘤实现了多方位的强力攻击。

在2023年世界肺癌大会(wclc)上,eter701研究结果显示[10]:相比对照组,贝莫苏拜单抗 安罗替尼 依托泊苷 卡铂四药联合方案组的客观缓解率从66.8%提升到了81.3%,中位无进展生存期延长了2.72个月(6.93vs4.21个月),中位总生存期更是大幅提升了7.43个月,达到惊人的19.32个月(数据截止时间: 2022/5/14),大大刷新了既往广泛期小细胞肺癌的生存数据!

同样值得肯定的是,四药联合方案整体不良反应可管可控,患者耐受良好。

这些令人振奋的研究结果,为广大广泛期小细胞肺癌患者带来了更多长期生存的希望。目前该联合方案的上市申请已经被国家药监部门受理,期待贝莫苏拜单抗早日上市,为更多患者提供治疗新选择!

注:本文中提及的治疗方法、研究成果以及“突破生存期”等相关描述均基于截至2024年4月的信息和研究数据,本文提供的信息旨在增进对小细胞肺癌治疗现状的理解,不应被视为医疗建议或指导。在采取任何治疗措施之前,建议咨询专业医疗人员以获得适合个人状况的建议。

参考文献:

[1] 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[j]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3): 221-231.

[2] giordano fabricio cittolin-santos, et al. cancer. 2024 mar 12. doi: 10.1002/cncr.35281.

[3] rudin cm, et al. nat rev dis primers. 2021 jan 14; 7(1): 3.

[4] kalemkerian gp, gadgeel sm. modern staging of small cell lung cancer. j natl compr canc netw, 2013, 11 (1): 99-104.

[5]中国临床肿瘤学会(csco)小细胞肺癌诊疗指南2023.

[6] chengy, wangq, lik, et al. br j cancer, 2021, 125(3): 366-371.

[7] w jeffrey petty et al. jama oncol. 2023 mar 1; 9(3): 419-429.

[8] boussiotis va. et al. n engl j med 2016; 375: 1767-78.

[9] su y, et al. [a case report of advanced lung adenocarcinoma harboring kras mutation treated with anlotinib]. zhongguo fei ai za zhi. 2018 may 20; 21(5): 428-430.

[10]chengy, et al. wclc 2023. oa01. 03.

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